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Jul 29, 2023

Antikörperhersteller werden aufgefordert, über den Tellerrand zu schauen

Bildnachweis: Reptile8488/Getty Images Von Vivienne Raper, PhD Antikörperhersteller sollten ermutigt werden, ältere Technologien zu überdenken, da sich die Branche auf die kontinuierliche Verarbeitung umstellt. Das ist die Ansicht

Bildnachweis: Reptile8488/Getty Images

Von Vivienne Raper, PhD

Antikörperhersteller sollten dazu ermutigt werden, ältere Technologien zu überdenken, da sich die Industrie in Richtung kontinuierlicher Verarbeitung bewegt. Das ist die Ansicht von Andrew Zydney, PhD, Professor für Chemieingenieurwesen an der Pennsylvania State University.

Zydney, der im September auf der BioProcess International-Konferenz sprechen wird, glaubt, dass im Zuge der Entwicklung der Branche eine Reihe ausgereifter Technologien für die Proteinreinigung nützlich geworden sein könnten.

„Der Plattformprozess für die Antikörperproduktion hat sich in den letzten 25 Jahren weiterentwickelt, und da die Menschen begonnen haben, über eine kontinuierliche Verarbeitung nachzudenken, versuchen sie oft, diesen Prozess zu optimieren“, sagt er. „Es funktioniert zwar, aber wir haben argumentiert, dass die Leute über den Tellerrand hinausschauen und vielleicht einige [Ansätze] einbeziehen sollten, die [vor 25 Jahren] keinen Sinn ergaben.“

Zydney nennt als Beispiel die Protein-A-Chromatographie, bei der man von der Verwendung einzelner auf mehrere Säulen umgestiegen ist. Wie er erklärt, wurde die Fällung als Alternative zur Proteinreinigung in Betracht gezogen, war jedoch nicht machbar, wenn die Titer weniger als ein Zehntel Gramm pro Liter betrugen. Heutzutage, wo die Titer auf 5–10 Gramm pro Liter gestiegen sind, ist er der Meinung, dass die Ausfällung einen weiteren Blick verdient, insbesondere als Alternative zur Mehrsäulen-Protein-A-Chromatographie.

„Ältere Technologien könnten im Rahmen eines neuen kontinuierlichen Downstream-Herstellungsprozesses neu konzipiert werden, um es uns zu ermöglichen, [eine Proteinreinigung] besser durchzuführen, als wir es heute können“, erklärt er.

Sein Labor hat Zinkchlorid und ein Polyethylenglykol-Ausschlussmittel verwendet, um monoklonale Antikörper selektiv aus einer Lösung auszufällen. Anders als früher, als die Fällung im Batch-Verfahren durchgeführt wurde, nutzen sie Hohlfasermembranen, um Proteinverunreinigungen der Wirtszelle kontinuierlich zu entfernen.

Laut Zydney besteht der Hauptvorteil der kontinuierlichen Fällung darin, dass Zinkchlorid und Polyethylenglykol viel billiger sind als Chromatographieharze. „Und solange wir die Verschmutzung der Membranmodule begrenzen und die Membranfiltration optimieren können, können wir auch die Kosten für die Membranen senken“, sagt er.

Eine weitere Technologie aus der Vergangenheit, die er in seinem nächsten Vortrag diskutieren wird, ist die kontinuierliche tangentiale Gegenstromchromatographie. Bei diesem Verfahren, erklärt er, wird ein Chromatographieharz in Form einer Aufschlämmung verwendet, die durch Hohlfasermembranen fließt, um eine kontinuierliche Proteintrennung durchzuführen.

Seine Arbeit befindet sich derzeit noch in einem frühen Stadium, aber er arbeitet mit Industriepartnern zusammen und sagt, dass er im Rahmen einer Zusammenarbeit mit Kollegen am Rensselaer Polytechnic Institute und dem Massachusetts Institute of Technology über die FDA Mittel erhält, um Fällung und Kristallisation als Strategie für kontinuierliche Antikörper zu untersuchen Reinigung.